I Argentina ærgrer de sig stadig over den kuldsejlede VM-slutrunde i 2006. Her nåede de dobbelte verdensmestre frem til kvartfinalen, som blev endestationen efter en nervepirrende straffesparksgyser mod de tyske værter. Men det kunne ifølge argentinske iagttagere og fans være blevet til meget mere, hvis landstræner José Pekerman dengang havde haft modet til at bringe den kun 18-årige Messi i spil på Berlins olympiske stadion.
Messi, der så småt var ved at etablere sig på klubplan i FC Barcelona, havde i løbet af gruppespillet vist sit værd som en af argentinernes mange luksusreserver ved at komme ind fra bænken med scoring og måloplæg til følge. Mod tyskernes store og halvtunge forsvarsspillere kunne Messi have gjort forskellen, men træneren valgte at matche den tyske fysik i stedet for at bruge den lille kreative dribler som affyringsrampe for ultimativ succes.
16 år og tre VM-slutrunder senere rækker ikonet Messi i karrierens efterår og som argentinsk kaptajn ud efter VM-trofæet for femte gang og skriver sig endvidere ind på en eksklusiv liste af spillere med fem slutrundedeltagelser. Hvis Argentina når frem til en medaljekamp, og Messi får spilletid i samtlige kampe, troner han alene øverst på listen af spillere med flest VM-kampe. Tyske Lothar Matthäus nåede 25 VM-kampe fra 1982-1998.
I 2014, da Messi på Diego Maradona-facon nærmest ene mand bar sit hold til finalen mod Tyskland, scorede han fire gange og blev kåret som VM’s bedste spiller.
