I en ikke så fjern fremtid er området ved det tidligere atomkraftværk i Tjernobyl i Ukraine blevet så forgiftet, at myndighederne har afspærret det og efterladt flere nødstedte inden for karantænezonen.
Zonen er et mørklagt spørgsmålstegn hærget af det overnaturliges rasen i elektromagnetiske forstyrrelser, atomstråling, muterede monstre og de mystiske hætteklædte Stalkers. Det er i rollen som en af disse mystiske vandringsmænd, at man gradvist forvilder sig længere og længere ind i Zonen på missioner både i forretningsøjemed og af mere personlige karakter. For hvordan er man havnet her? Hvem styrer Zonen – og hvad gemmer der sig i dens forskellige regioner? For at finde svaret må man foretage mellemregninger i blod. Rens ud i en banditlejr, find et gemt energivåben, forsøg at overtale en sindsforstyrret fremmed til at hjælpe dig: ganske typiske missioner, alle typisk udformet. ’S.T.A.L.K.E.R.’ er også langt hen ad vejen en helt traditionel 3D-skyder, men en solid én af slagsen. Rend lidt til højre og lidt til venstre, pløk fem morderiske mutantakrobater med gasmasker på, og tag indimellem en sludder med ødemarkens beboere, eller snig dig rundt bag mutanternes linjer. Alligevel er det hele en anelse skuffende.
