Tootsie, toots, doll, baby, honey. Hvinende søde navne, der er som gift for arbejdsmiljøet, når instruktøren Ron, der spankulerer rundt som en storrygende Hemingway-type i en safariskjorte, nedladende bruger dem om og til de kvindelige skuespillere på sæbeoperaen ’Southwest General’.

Her har den ambitiøse, men frustrerede arbejdsløse skuespiller Michael Dorsey (Dustin Hoffman) endelig fået arbejde – men klædt ud som kvinde. Som Dorothy Michaels, en nydelig, bramfri og slagfærdig midaldrende dame, oplever Michael for første gang i sit liv at blive kontinuerligt tysset på, talt ned til, overhørt, lagt an på – og forsøgt taget med vold.